Застосування лопуха з лікарською метою має тисячолітню історію. Йому присвячені трактати давньої тибетської медицини, він названий у книгах китайських лікарськиків. Лопух у східній практиці вважається гарним засобом від набряків, ліками від подагри и сифилиса, використовується для допомоги у разі зміїних укусів та інших отруєнь, а також у разі крововиливу. Також він описується як засіб допомоги в разі нервових розладів.
З давньонерусських живописів можна дізнатися про те, що за допомогою реп'яха лекарі повернули здоров'я Олександру Невському. Народна медицина Русі використовувала цілющі властивості лопуха під час захворювань нирок, у разі подагричних і ревматичних болів, водянці, шкірних захворювань, укусів комах, у разі геморою і захворювань, що передаються статевим шляхом. За легендою, лопух був маловідомлений у Європі аж до часів наполеонівських воєн, і його колючки були занесені на одязі французьких солдатів під час їхнього повернення з Росії — у Франції реп'ях прозвали «росткою заразою». Однак пізніше ставлення до лопуху змінилося на більш сприятливе — травники відкрили лікарські властивості прилипної рослини. У народній медицині різних європейських країн препарати з лопуха широко використовуються для лікування великого спектра хвороб. Польські та німецькі лекарі цінують коріння лопуха за їхні сечогінні властивості, а також здатність сприятливо впливати на стан шкіри та волосся.
Австрійські народні рецепти рекомендують використання лопуха під час запорах і застібне жовчі, причому в найрізноманітніших типах — відвару, спиртової настоянки, подрібненого в порошок кореня. А болгарські травники коренем реп'яха лікують хворих із порушеним обміном речовин, виводять камені з нирок, позбавляють виразкової хвороби та гастритів.
Серед давніх рецептів використання лопуха є не тільки медичні, а й побутові хитрості. Так, за допомогою реп'ях можна позбутися мишей — треба розкласти колючки лопуха біля нір. Мишам складно позбутися прилиплих реп'ях, і вони залишають небезпечні місця.
Лопух має широку популярність і як харчовий продукт. Корінь, розмелений до стану борошна, замінює собою звичайне борошно, годиться для випікання хліба та пирогів. Можна і просто розмочити корінь у молоці — виходить поживна страва. Коріння реп'яха можна смажити, відварювати, додавати в супи та салати — це не тільки смачно, але й збагачує раціон корисними речовинами